近日，上海科学院上海实验动物研究中心承担的“SPF级小型猪培育关键技术研究与应用”项目取得重要成果——科研团队采用剖腹产手术方式，建立了上海SPF（无特定病原体）猪生产制备体系和标准操作流程，可对外提供“上海标准”的SPF猪及相关技术服务。SPF猪是生物医药研发、医疗器械评价、异种器官移植等领域的战略性实验动物资源，其数量和质量对生物医药产业发展具有支撑作用。
培育制备SPF猪的难点，是阻断和控制动物生长过程中的病原微生物。这些微生物包括严重危害动物或人类健康的人兽共患病病原体、动物烈性传染病病原体，以及对动物健康或科学研究干扰大的病原体。在我国，SPF猪的培育制备存在设施装备不完善、质量维持周期短（通常仅1个月左右）、状态不稳定、生产标准化程度低等一系列关键共性技术问题。
针对这些关键共性技术，上海科学院于2024年设立了“SPF级小型猪培育关键技术研究与应用”项目。作为全市唯一获得SPF级猪生产许可和生产条件的主体，上海实验动物研究中心承担这个项目，目前在奉贤区和金山区布局建设了“资源保存—资源培育—疾病模型—技术服务—转化应用”全链条，形成了病原微生物逐级净化体系。
通过智能环境控制技术、遗传质量检测控制、无菌剖腹产术、无菌隔离器培育、病原微生物快速检测、病原微生物控制等关键共性技术的攻关研究与应用，科研团队成功培育出高于中国SPF猪国家标准的SPF猪。以巴马猪为例，上海SPF猪的生长发育性能、血常规、血生化、体尺及内脏指标与普通级相近，健康状况稳定，经权威机构长期、多批次检测，确认不携带非洲猪瘟、猪瘟病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒（蓝耳病）、猪伪狂犬病病毒、猪圆环病毒2型、猪支原体肺炎等20种特定病原体。
上海实验动物研究中心培育制备的SPF巴马猪
上海SPF猪生产技术体系和服务平台建立后，实现了这一生物资源的自主可控，为上海乃至长三角的生命科学前沿研究、重大新药创制、公共卫生应急体系构建提供了纯净、可靠的活体模型。
SPF猪是构建人类疾病动物模型、开展药物安全性有效性评价、异种器官移植研究的理想供体源之一。这项科技成果将为解决人类器官短缺难题、研发重大疾病治疗方案提供更安全、优质的生物材料。采用SPF猪源生产的疫苗，纯度与安全性更高，有望提升国产疫苗质量。
目前，达到“上海标准”的SPF猪已投入使用。上海实验动物研究中心与上海交大医学院附属瑞金医院合作，以剖腹产手术方式获得健康SPF仔猪，再通过静脉注射方式，完成免疫缺损仔猪模型造模，对免疫缺损模型仔猪按SPF级别饲喂养护。这些SPF仔猪最高存活60天后安乐死处理，配合采集外周血液样品12次、股骨髓样品4次，剖检采集组织样品3次。整个SPF免疫缺损仔猪模型制备与养护技术服务过程，达到合同规定的全部要求，获得了瑞金医院科研团队好评。
上海实验动物研究中心还与上海交通大学科研团队合作，以剖腹产手术方式获得健康SPF仔猪，再通过口服接种，构建了稳定可靠的HMA猪模型（人源菌群关联猪模型）。每批实验周期为5—6周，实验期间配合完成菌液接种、生长体征监测、外周血液样品及粪样采集多次，在实验终点剖检采集组织样品3次。此次HMA猪模型构建与评估实验已全部完成，数据采集完整，达到了项目预定的技术指标与实验要求。
今年，上海实验动物研究中心将继续优化SPF猪的制备生产工艺与质量控制体系，同时加快推广应用，向科研机构、医药企业提供高标准实验动物，并开展相关技术服务，探索SPF猪在更多前沿医学领域的应用前景。
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